Base livre de matéria-prima de sildenafil CAS: 139755-83-2

Efeitos farmacológicos do produto

Sildenafil é um inibidor seletivo do monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) - fosfodiesterase tipo 5 específica (PDE5) e é um medicamento oral usado para tratar DE. O mecanismo fisiológico da ereção peniana normal envolve a liberação de óxido nítrico (NO) no corpo durante a estimulação sexual. O óxido nítrico ativa a guanilato ciclase nas células musculares lisas do corpo cavernoso do pênis, levando a um aumento nos níveis de cGMP, fazendo com que o músculo liso do corpo cavernoso relaxe, o seio cavernoso se dilate e o sangue flua, resultando na ereção peniana. Pacientes com disfunção erétil são causados ​​principalmente por distúrbios de relaxamento da musculatura lisa no corpo cavernoso do pênis. O sildenafil não tem efeito de relaxamento direto em esponjas humanas isoladas, mas pode potencializar o efeito do óxido nítrico ao inibir a degradação do cGMP pelo PDE5 na esponja. Quando a estimulação sexual causa a liberação local de óxido nítrico, o sildenafil inibe a PDE5, aumenta os níveis de cGMP na esponja, relaxa o músculo liso da esponja e o sangue flui para a esponja. Estudos demonstraram que a resposta erétil aumenta com a dose e a concentração plasmática, e a eficácia pode durar 4 horas (mas mais fraca do que 2 horas). Experimentos in vitro mostraram que o sildenafil tem alta seletividade para PDE5, que é mais de 80 vezes maior que a de PDE1, mais de 700 vezes maior que a de PDE2 e PDE4 e 4.000 vezes maior que a da PDE3. Devido à relação entre a PDE3 e o controle da contratilidade miocárdica, e à ausência de PDE5 no miocárdio, o sildenafil não tem efeito inotrópico positivo e não afeta diretamente a contratilidade miocárdica. No entanto, o sildenafil pode causar vasodilatação dos vasos sanguíneos sistêmicos. Quando tomado por via oral em dose elevada (100mg), pode levar à diminuição da pressão arterial em posição supina [com diminuição máxima média de 1,12/0,73kPa (8,4/5,5mmHg)], sendo que a diminuição mais significativa da pressão arterial ocorre 1-2 horas após a medicação. Portanto, a atividade sexual pode induzir eventos cardíacos durante o pico de concentração sanguínea. O efeito seletivo do sildenafil na PDE5 é apenas 10 vezes maior que na PDE6, que é uma enzima presente na retina. Portanto, o sildenafil pode causar anormalidades na visão das cores em altas doses ou concentrações de medicamentos no sangue. Além do músculo liso do corpo cavernoso humano, baixas concentrações de PDE5 também foram encontradas em plaquetas, vasos sanguíneos, músculo liso visceral e músculo esquelético. O sildenafil pode aumentar a agregação antiplaquetária (experiências in vitro), inibir a formação de trombos plaquetários (experiências in vivo) e dilatar os vasos sanguíneos periféricos (experiências in vivo) através da inibição da PDE5 nestes tecidos.